Бесплатно скачать, заказать диплом, курсовую, диссертацию СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ 1,2,3- ДИТИАЗОЛОВ

У нас уже 21989 рефератов, курсовых и дипломных работ

Сделать закладку на сайт

Заказать диплом, курсовую, диссертацию

Быстрый переход к готовым работам

Мнение посетителей:

Книга жалоб
и предложений

Название	СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ 1,2,3- ДИТИАЗОЛОВ

Количество страниц	93

ВУЗ	МГИУ

Год сдачи	2010

Бесплатно Скачать	23306.doc

Содержание	Содержание Введение 3 Глава I Синтез и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов (литературный обзор) 5 1 Методы получения 1,2,3-дитиазолов 5 1.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием хлористой серы 5 1.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля 7 1.2.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, сопровождающийся отщеплением протонов или других электрофугов от одного атома субстрата 8 1.2.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, в которых уходящие частицы элиминируются от разных атомов субстрата 12 2. Реакционная способность 1,2,3-дитиазолов 13 2.1 Превращение 1,2,3-дитиазолов в линейные продукты 14 2.2 Превращение 1,2,3-дитиазолов в гетероциклические соединения 18 3. Реакции, в которых постулируется образование дитиазолиминов 33 4. Биологическая активность 1,2,3-дитиазолиминов 35 Глава П. Новые методы получения 1,2,3-дитиазолов и модификация их в гетероциклические соединения (обсуждение результатов) 37 1. Разработка новых методов получения производных 1,2,3-дитиазола 37 1.1. Синтез азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола 36 1.2. Синтез N-винил 1,2,3-дитиазолов из азиридина и соли Аппеля. 43 2. Исследование реакционной способности 1,2,3-дитиазолов 47 2.1. Превращения азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола 47 2.2. Превращения N -винил 1,2,3-дитиазолов 50 Глава III. Экспериментальная часть 62 Выводы 88 Список литературы 89 Приложение 93 Введение Дитиазолы находят широкое применение в синтезе различных продуктов, обладающих полезными свойствами. Особое место среди них занимает реакционноспособный 1,2,3-изомер, уникальность которого заключается в том, что в зависимости от условий процесса и природы заместителей на начальном этапе реакции в этом цикле может происходить разрыв различных связей (C-S, N-S или S-S), обусловливающий образование разнообразной гаммы конечных веществ, включая различные гетероциклы. На основе 1,2,3-дитиазолов синтезированы продукты, обладающие широким спектром биологической активности: гербициды, фунгициды, инсектициды и антибактериальные соединения. Естественно, что указанные свойства стимулируют дальнейшее развитие химии этого класса соединений и в первую очередь разработку новых способов их получения. Методы синтеза производных 1,2,3-дитиазола немногочисленны и требуют мягких условий в силу упоминавшейся высокой реакционной способности. Одним из наиболее удобных способов является взаимодействие доступного 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля) с первичными аминами или соединениями, содержащими активный метиленовый фрагмент. Формально, здесь в процессе образования дитиазолов, сопряженных с C=N или С=С фрагментами происходит последовательное отщепление двух протонов от одного атома азота или углерода субстрата. Существенным расширением этого подхода могли стать процессы, в которых во взаимодействие с солью Аппеля удалось вводить группы содержащие атомы азота или углерода с одним атомом водорода. При таком варианте, наряду с упомянутыми группами, субстрат должен содержать фрагменты, обеспечивающие элиминирование второго протона. Такими фрагментами могли быть напряженный цикл, двойная связь или система непредельных связей, соединенных с атомом, который атакуется солью Аппеля. Такого типа превращения ранее не были известны, более того возможность их проведения даже не обсуждалась, что побудило нас разработать этот новый способ получения производных 1,2,3-дитиазола, основанный на реакциях, сопровождающихся отщеплением двух протонов от разных атомов азота и углерода и исследовать превращения полученных дитиазолов в различные гетероциклические продукты. В диссертации предложена новая методология создания производных 1,2,3-дитиазола, основанная на использовании реакций, в ходе которых происходит элиминирование протонов от разных атомов азота и углерода субстрата. Впервые исследовано взаимодействие N-монозамещённых гидразонов альдегидов с солью Аппеля, в результате чего предложен подход к широкому ряду ранее не описанных азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола. Показана возможность создания производных ]ЧГ-винил-1,2,3-дитиазолиминов реакцией азиридинов с солью Аппеля. Исследованы превращения полученных производных 1,2,3-дитиазола в различные гетероциклические соединения. Установлено, что азометиленовые производные 1,2,3-дитиазола, содержащие азидную группу рядом с азогруппой, превращаются в бензотриазол. Взаимодействие азопроизводных с этилендиамином приводит к образованию дигидроимидазолов; при термолизе азометиленовых производных в диметилформамиде получается триазол. Показано, что 1,2,3-дитиазолы, сопряженные с N-винильным фрагментом, под действием аминов гладко превращаются в ранее не описанные полифункциональные производные тиазола. Обнаружено, что при взаимодействии дитиазолимина с реагентом Лоуссена образуется тиазол, содержащий тиоамидную группу. Предложен способ синтеза продуктов, с непосредственно соединенными тиазольными и 1,2,4-оксадиазольными циклами. Разработан новый метод получения тиазолилтетразолов взаимодействием дитиазолимина с органическими азидами в условиях высокого давления. Изучено методом PC А тонкое строение азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола, производных триазола и тиазолилтетразола. Для полученных соединений обнаружены противовирусные и антибактериальные свойства. Диссертация включает три главы. В литературном обзоре (глава I) описываются способы получения и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов. Вторая глава посвящена разработке новых способов получения производных 1,2,3-дитиазола и методам превращения их в различные гетероциклические структуры. Третья глава представляет собой экспериментальную часть, в которой собраны основные методики синтеза соединений. 5 Глава I. Синтез и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов (литературный обзор) Введение Литературный обзор посвящен методам получения и реакционной способности 1,2,3-дитиазолов. В литературе описано немного общих подходов к синтезу производных 1,2,3-дитиазола. Основные способы синтеза включают реакции с участием хлористой серы или 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля). Использование последнего имеет определенные преимущества, так как в этом случае во взаимодействие вводится уже готовый 1,2,3-дитиазольный цикл. В связи с тем, что сам 1,2,3-дитиазольный цикл является мало устойчивым соединением, обычно синтезируют производные, в которых стабилизация цикла происходит за счет сопряжения с другим ароматическим кольцом или двойной связью. Как правило, 1,2,3-дитиазолы с определенными заместителями получают в процессе создания цикла, а не путем его модификации. Реакции с 1,2,3-дитиазолами, в основном, приводят к превращению цикла в различные линейные продукты или в более устойчивые другие гетероциклические структуры. Химия 1,2,3-дитиазолов описана в обзоре, опубликованном в 1998 г.1. За последние годы получены интересные результаты, которые требуют нового обобщения и анализа. 1 Методы получения 1,2,3-дитиазолов 1.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием хлористой серы Хлористая сера является источником дисульфидного фрагмента в 1,2,3-дитиазольном цикле. При взаимодействии хлористой серы с соединениями, содержащими два подходящим образом расположенных нуклеофильных центра, возможно последовательное замещение атомов хлора, которое приводит к образованию 1,2,3-дитиазольного цикла. Как правило, в качестве одного из центров выступает атом углерода активной метиленовой группы или ароматического кольца, а другим центром является атом азота нитрильной, оксимной или аминогруппы. Ниже приведены реакции не вошедшие в обзор1. 1,2,3-Дитиазольный цикл 1 получается в результате взаимодействия малононитрила (2) с хлористой серой (3), которое сопровождается замещением атомов хлора под действием активного метиленового фрагмента и атома азота нитрильной группы. На первой стадии реакции происходит хлорирование малононитрила2 (Схема 1). NC CI cf S'N 1 S,CI, (3) Схема 1 Реакция однохлористой серы (3) с глутаронитрилом (4), в хлористом метилене присутствии тетрабутиламмоний хлорида также приводит к образованию дитиазольного цикла3 (Схема 2). S2CI2 (3) CI CI Схема 2 При взаимодействии ароматических аминов с избытком хлористой серы получается хлорид бензодитиазолия, который в щелочной среде гидролизуют в о-аминотиофенолы (реакция Герца)4"7. В процессе реакции может происходить хлорирование бензольного кольца в пара-положение исходного амина, если оно свободно или занято нитро-, карбоксильной- или сулфонильной группами8. Атом хлора гладко замещается под действием аниона малононитрила2 (Схема 3). N=S+ Cl N-S CH2(CN)2 (8) NC CN 9 Схема 3 Если в орто-положение к аминогруппе находится метокси- группа процесс идет не так однозначно, по-видимому, из-за того, что атака малононитрила может также проходить по дитиазольному циклу9 (Схема 4). Схема 4 В синтезе 1,2,3-дитиазолов широко используется 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорид (17), который впервые был получен Аппелем в 1985 г. реакцией ацетонитрила с однохлористои серой в хлористом метилене при комнатной температуре (Схема 5). CH3CN S2CI2 (3) CICH2CN S2CI2 (3) 14 -HCI, -S 15 -HCI, -S CI2CHCN 16 -HCI CI 17 Схема 5 В дальнейшем было показано, что при использовании в этой реакции хлорацетонитрила (15) соль 17 гладко образуется с 85% выходом. 1.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля Наиболее удобный метод синтеза 1,2,3-дитиазолов основан на реакции 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля) (17) с различными нуклеофилами10 (Схема 6). Возможная схема реакции включает на первом этапе присоединение нуклеофила в 5 положение 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида и отщепление первой молекулы хлористого водорода. На следующей стадии происходит элиминирование под действием основания второй молекулы хлористого водорода. CI CI » с H2Nu R3N CI .X^Nu R3N 17 S—S 19 S—S 18 Схема 6 Следует подчеркнуть, что в большинстве описанных в литературе реакций происходит отрыв двух протонов от одного атома субстрата. О процессах, в которых происходит отщепление других электрофугов от одного атома субстрата или атомов водорода или других электрофугов от разных атомов субстрата известно очень мало. Кроме того, специально не обсуждалась возможность проведения реакций, в которых элиминирование двух протонов происходило бы от двух разных атомов исходного соединения. В обзоре мы впервые провели анализ реакции с участием соли Аппеля с точки зрения природы и места отщепления электрофугов от молекулы субстрата. 1.2.1. Синтез 1,2,3-Дитиазолов с участием соли Аппеля, сопровождающийся отщеплением протонов или других электрофугов от одного атома субстрата Реакции соли Аппеля с аминогруппой или активным метиленовым фрагментом, как правило, сопровождаются отщеплением двух атомов водорода от одного атома субстрата. При взаимодействии ароматических или гетероароматических аминов 20 с солью Аппеля (17) получаются соответствующие дитиазолимины 2110"13 (Схема 7). RNH2+ w ci V b^s 20 17 21 R = Ar, Het Схема 7 Реакция дитиазолий хлорида 17 с гидразинами 22 приводит к образованию гидразонов 2314'15 (Схема 8). R. .R CL CI N I CI R \ ( N ^ / N- -NH2 + S л N I I R s-s 22 CI 17 23 Схема 8 Соединения, содержащие активный метиленовый фрагмент 24 реагируют с 1,2,3-дитиазолий хлоридом (17) в присутствии пиридина, при комнатной температуре, образуя дитиазол-5-илидены 2510' 16(Схема 9). X ci ci L ci XCH2CO2R + W (i S (t s s 24 17 25 X=CN, COOR1 Схема 9 В процессе реакции могут образовываться как Е, так и Z изомеры. Методом ЯМР спектроскопии на ядрах Н1, С13 и F19 идентифицировано строение Е и Z изомеров дитиазолов, полученных взаимодействием дикетонов, содержащих трифторметильную группу с солью Аппеля. Показано, что в основном образуется изомер Z, из-за притяжения между карбонильным атомом углерода, связанным с трифторметильной группой и атомом серы (Схема 10) 17 10 R Схема 10 После взаимодействия дитиазола 17 с сероводородом получается дитиазолтион 261и, который используется в синтезе 1,2,3-дитиазолов в тех случаях, когда метиленовый фрагмент не достаточно активен для взаимодействия с солью Аппеля. Например, дифенилметан не взаимодействует с солью Аппеля (17), в то же время реакция дитиазолтиона 26 с соответствующим диазосоединением проходит успешно (Схема 11)18. Cl C\| V H2S,CH3CN Cl Ph a 17 26 Схема 11 CI S^ 27 Дитиазолтион также используется в синтезе дицианметиленового производного 29 (Схема 12)19'20. CN l O=S Cl S Cl CN s N S \\ W s N S N b 26 28 29 30 Схема 12 При обработке дитиазолий хлорида 17 водой при комнатной температуре получается дитиазолон 31 (Схема 13)10. 10 Cl Cl О Cl Cl ° ° 17 31 Схема 13 5-Аминотетразолы 32, содержащие во втором положении цикла определенные заместители взаимодействуют с солью Аппеля по аминогруппе (Схема 14)21. R- N = N 32a,b С. С. ¦ Т~& - N = N а N Cl 33a,b a, R = Me b, R = CH2CO2Et Схема 14 При взаимодействии первичных енаминов 34 с солью Аппеля (17) также происходит отщепление двух атомов водорода от атома азота, хотя реакция и начинается с атаки Р-ненасыщенного атома углерода. В результате реакции получаются изотиазолы 36 (Схема 15)22,23 X Cl R Cl NH2 34 Cl + w S N X Cl R NH R X N CN 17 35 36 X = CN, COOMe R = Me, Bu Схема 15 Подобным образом взаимодействует с солью Аппеля (17) и аминодиметилурацил 37. Нитрильная группа в соединении 38 легко замещается под действием нуклеофилов, и это используется в синтезе различных изотиазоло[3,4-й?]пиримидин-4,6(5//,7//)-дионов 39, обладающих седативным и противовоспалительным свойствами (Схема 16) . 11 пиридин NH2 СН2С12,24ч R CH3 38 R2: RNH, EtS, H7NCO, H H9NCS, N N ° / N- EtOC=NH нуклеофил R1 = CH3 39 Схема 16 Описаны реакции, в которых уходящей частицей является не протоны, а атомы галогена. Так реакция диброммалононитрила и моноброммалононитрила 40 с солью Аппеля (17), приводит к образованию двух продуктов: 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-илиденмалононитрила 41 и дитиазолимина 42. Образование соединения 41 возможно включает в себя стадию ионизации галогенмалононитрила с последующей атакой получившегося аниона солью Аппеля (Схема 17) 24 X Y xt NC CN 40 X NC CN Cl Cl 'I W Cl 17 X CN. CN Cl w .N NC NC X Cl 'I W Cl CN -ci- 41 Схема 17 Образование продукта 42, по-видимому, включает перенос отрицательного заряда с атома углерода на атом азота нитрильнои группы, который затем атакуется солью Аппеля (Схема 18). 12 X Y NC CN 40 X NC CN X Cl С. + S N Cl 17 CN Cl X M NC с ;,>> S-N x = Y = Z = Br Br, Br, Cl Cl, H Cl Схема 18 -Cl NC N X S-N 42 1.2.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, в которых уходящие частицы элиминируются от разных атомов субстрата Описано немного примеров реакций, в которых происходит отщепление частиц от разных атомов субстрата. Следует отметить, что при выборе реакций, которые мы описываем в этом разделе обзора, мы исходили только из начальной структуры исходных соединений и строения конечных продуктов и не рассматривали возможность взаимодействия соли Аппеля с таутомерной формой субстрата, которая в этих статьях не учитывалась. Взаимодействие фенола 42 с солью Аппеля сопровождается отрывом протонов от атома кислорода и атома углерода бензольного цикла (Схема 19)10. 42 Схема 19 5-Замещёные тетразолы 44 гладко реагируют с солью Аппеля (17), при комнатной температуре, образуя гидразоноил хлориды 45 с высокими выходами. В процессе реакции элиминируются атом водорода и молекула азота (Схема 20)25. 13 CL Cl N N-N " W rr 'I W (17) N H 44 Cl N N=N ^N^N. \ + s-s N Cl N Cl + N /V, v / 'N^r, s-s R = Ph, 4-MeOC6H4, 4-NCC6H4, 4-O2NC6H4, PhO, MeS, CH2CICH2 Cl N Cl S-S R 45 Схема 20 При взаимодействии 5-аминотеразолов 46 с двумя молекулами соли Аппеля (17), 26 получаются бис(дитиазолимины) 47 (Схема 21) . Cl. Cl N=N HN4 -Л-N 46 N Cl N ci-s Cl Cl Cl Cl (17) Cl N=N Cl N ,N S N-S 47 Cl N s-s N + ^2 N' N Cl -Cl Схема 21 2. Реакционная способность 1,2,3-дитиазолов На основе 1,2,3-дитиазолов могут быть получены самые разнообразные продукты. Под действием оснований или нагревания реакционноспособный 1,2,3-дитиазольный цикл претерпевают различные превращения, которые приводят к образованию гетероциклических структур или линейных продуктов. 2.1 Превращение 1,2,3-дитиазолов в линейные продукты Обработка дитиазолиминов 21 водным раствором аммиака приводит к образованию 14 26 28-33 N-арилцианотиоформамидам 48, которые являются хорошими диполярофилами " и используются в синтезе различных гетероциклических соединений (Схема 22)' CI 4 NhL, H90 N —-—U, S^S EtOH 30-35 21 48 Схема 22 После кипячения 4-хлор-5-(4-толилсульфонилимино)-5//-1,2,3-дитиазола (49) в диметилформамиде получается #'-(4-толилсульфонил)-Ж,7У-диметилцианоформамидин (50) . Взаимодействие последнего с аминами приводит к образованию гуанидинов 51. Следует отметить, что с помощью этих реакций впервые получены гуанидины и цианоформамидины, в которых иминный атом азота связан с сульфонильной группой (Схема 23)37. 50 Схема 23 51 По мнению авторов, образование цианоформамидинов 50 может происходить двумя путями, один из которых включает взаимодействие амина с атомом углерода иминного фрагмента в соединении 49 (путь а, схема 34), с последующим отщеплением атомов серы и хлористого водорода. С другой стороны атака амина по атому S-2 может привести к образованию (4-толилимино)цианометил алкиламинодисульфиду 52 (путь Ь). После присоединения молекулы амина к иминному атому углерода соединения 52 и последующего отщепления атомов серы и амина получается продукт 50. Соответствующие дисульфиды 52 были выделены при проведении реакций 1,2,3-дитиазолов с различными алкиламинами и это подтверждает возможность протекания реакции по второму пути (Схема 24). 15 Me 52 Схема 24 Взаимодействие дитиазолимина 21 с большим избытком стерически затрудненных диалкиламинов в дихлорметане при комнатной температуре, приводит к образованию 4-алкиламино-5-арилимино-5//-1,2,3-дитиазолов 5338, которые под действием щелочи, в мягких условиях превращаются в ]^,]^-диалкил-№-арилтиокарбамоиламидины 54 (Схема 25)39. Схема 25 При действии раствора этилмагнийбромида в тетрагидрофуране на 1,2,3-дитиазолимин 21 и, после дальнейшего кипячения, получают изотиоцианат 55 с 45-65 % выходом. В более мягких условиях при комнатной температуре с такими же выходами образуются изотиоцианаты 55 при микроволновом облучении (Схема 26)40. 16 Y 21 - + EtMg Br N=C=S 55 Схема 26 Под действием трифенилфосфина дитиазолимин 56, соединенный цианотиадиазолом превращается в цианотиоформамид 57 (Схема 27)25. N-N I \\ N Ph,P NC- CN 56 57 Схема 27 При микроволновом облучении иминодитиазола 21 в ТГФ в присутствии гидрида натрия получается изотиоцианат 58, который, реагируя со спиртом, образует тиокарбомат 59 с хорошим выходом (Схема 28)41. s-s NaH, THF MW * NCS R.QH MW 21 58 Схема 28 59 При взаимодействии алкил (4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-илиден)-цианоацетата 25 с первичными и вторичными алкиламинами в дихлорметане при комнатной температуре 42 получаются труднодоступные 3-алкиламино-2,3-дицианоакрилаты 60 (Схема 29) . CN RO -„А N.____/ 1 R1R2NH NC CN 11 S R1R2N О CO2R 25 60 Схема 29 Реакция 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-она (31) с первичными и вторичными аминами 17 (более двух эквивалентов) в хлористом метилене при комнатной температуре приводит к образованию симметричной Д#'-дизамещённой мочевины (61). Подобным образом и в тех же условиях реагируют и гидрохлориды эфиров аминокислот в присутствии триэтиламина, давая также замещённые мочевины (Схема 30)43. О CI ¦ { ¦ N 31 rir2nh CHXI О 2 1 X 0 1 2 2 1 Л R + R R N CN 61 62 R1R2NH О II + HCN R2R1N NR1R2 61 Схема 30 При взаимодействии анилинов с 4-хлор-5-циано-1,2,3-дитиазолий хлоридом (1) образуется сложная смесь из пяти соединений (Схема 31) . PhNH, + CI S-o' Л NC CN 63 64 N .Ph NC 66 Схема 31 NH- 4- PhHN^^NHPh NC CN 65 NC^ ^CN ^CN 67 2.2 Превращение 1,2,3-дитиазолов в гетероциклические соединения В синтезе различных гетероциклических соединения в основном используются реакции с 1,2,3-дитиазолами, сопряженными с ароматическими циклами, как правило, с бензолом. Примеры образования гетероциклов из дитиазолов, соединенных с двойной 18 связью представлены ниже. При взаимодействии дитиазола (41) с аминами образуются производные пирролтиона 68 ( Схема 32) CN Cl NHR / RNH, 41 S 68 Схема 32 По мнению авторов, реакция начинается с разрыва связи сера-азот под действием амина и затем после отщепления аминосульфида и атаки амином образующегося продукта происходит циклизация в пиррольный цикл (Схема 33) . R2NH R2NH CN NC Н NC CN HNR. NR. N NH R2NH NC 68 NR, N NR, Н Схема 33 Нагревание дицианметиленового производного 41 в присутствии 19 бензилтриэтиламмоний хлорида образуется изотиазол 69 (Схема 34) . CN NC CI \\ PhCH2N+Et3CI-PhMe, 110°C Cl CN *- // \\ N4 ^ CN 41 69 Схема 34 19 Реакция 1,2,3-дитиазолов 70 с первичными аминами приводит к образованию 5-дигидро-2-иминопирролов 71, а с вторичными аминами получаются 2,5-дигидро-2-иминофураны 72 (Схема 35)42. 71 Схема 35 При взаимодействии гидразоноил хлоридов 45 с трифенилфосфином образуются цианотиадиазолы 73 (Схема 36), которые могут димеризоваться и тримеризоваться в соединения 76 п=1 и 2 (Схема 37)25. CI /)—R Clv N-N \__// N-N /Г\ Ph р // \\ о 45 73 r = Ph, 4-MeOC6H4, 4-NCC6H4, 4-O2NC6H4, PhO, MeS, CH2CICH2 74 Схема 36 Rn Cl^ Cl N crs! ) s \ (17) cv Ph3P R . -^ n+1 yS Cl- N-S NC 75 76 Схема 37 При обработке аминоэфира 77 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-оном (31) и 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-тионом (26) в ДМСО при 120°С получаются аминотиоцианат 78, тиазолинон 79 и аминотиазол 80 (Схема 38) 20 45 31,X = O 26, X = S R1 H ДМСО R 77 V = Me, R2 = Et X Cl H2N CO2R2 120oC H2N CO2R2 R^CO2R2 S4 .N R1 H ДМСО R1 S^N N S п (E)-78 ^ R CO2R^ R1 = Me, R2 = Et 79 R1 = Me, R2 = Et NH2 80 K2CO3, ТГФ, t°C Схема 38 Большое влияние на ход этой ракции оказывают растворители, так при кипячении в тетрагидрофуране на ряду с тиоцианатами образуются тиазины 81, которые могут окислятся до сульфонов 82 с помощью 3-хлор-надбензойной кислоты (да-СРВА), (Схема 39) т-СРВА СН2С12 О CI н ГЧ + CO, H9N CCLR 2 \__/ 2 t°C 77 78 Н N 81 R1 н N О О 82 77a, 78a, 81a, 82a: R1 = Me, R2 = Et 77b, 78b, 81 b, 82b: R1 = Me, R2 = Me Схема 39 Схема образования соединений 79, 80 включает в себя нуклеофильную атаку ненасыщеного Р-углерода по атому серы (S1) дитиазольного кольца, последующая экструзия атома серы и хлорид иона приводит к интермедиату 84, который превращается в Е и Z изомеры. Внутримолекулярная нуклеофильная атака атома серы по атому углерода нитрильной группы приводит к образованию промежуточного соединения 85 из которого при отщеплении СО формируется соединение (?)-78, изомеризация последнего приводит к веществу (Z)-78. Последующая внутримолекулярная циклизация соединения 78 даёт аминотиазол 80 через стадию образования промежуточного имина 86 (Схема 40).

Список литературы

Цена, в рублях: (при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)	1425

Скачать бесплатно	23306.doc

Найти готовую работу

ЗАКАЗАТЬ

Обратная связь:

Связаться

Вход для партнеров

Регистрация

Восстановить доступ

Материал для курсовых и дипломных работ

03.11.24 Лексикографический анализ единиц поля

03.11.24 Из истории слова гость и его производных

03.11.24 Семантическое поле гость в русском языке

Архив материала для курсовых и дипломных работ

Ссылки:

Счетчики:

© 2006-2024. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.