У нас уже
176407
рефератов, курсовых и дипломных работ
Сделать закладку на сайт
Главная
Сделать заказ
Готовые работы
Почему именно мы?
Ценовая политика
Как оплатить?
Подбор персонала
О нас
Творчество авторов
Быстрый переход к готовым работам
Контрольные
Рефераты
Отчеты
Курсовые
Дипломы
Диссертации
Мнение посетителей:
Понравилось
Не понравилось
Книга жалоб
и предложений
Название
СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ 1,2,3- ДИТИАЗОЛОВ
Количество страниц
93
ВУЗ
МГИУ
Год сдачи
2010
Бесплатно Скачать
23306.doc
Содержание
Содержание
Введение 3
Глава I Синтез и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов (литературный обзор) 5
1 Методы получения 1,2,3-дитиазолов 5
1.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием хлористой серы 5
1.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля 7
1.2.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, сопровождающийся отщеплением протонов или других электрофугов от одного атома субстрата 8
1.2.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, в которых уходящие частицы элиминируются от разных атомов субстрата 12
2. Реакционная способность 1,2,3-дитиазолов 13
2.1 Превращение 1,2,3-дитиазолов в линейные продукты 14
2.2 Превращение 1,2,3-дитиазолов в гетероциклические соединения 18
3. Реакции, в которых постулируется образование дитиазолиминов 33
4. Биологическая активность 1,2,3-дитиазолиминов 35 Глава П. Новые методы получения 1,2,3-дитиазолов и модификация их в гетероциклические соединения (обсуждение результатов) 37
1. Разработка новых методов получения производных 1,2,3-дитиазола 37
1.1. Синтез азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола 36
1.2. Синтез N-винил 1,2,3-дитиазолов из азиридина и соли Аппеля. 43 2. Исследование реакционной способности 1,2,3-дитиазолов 47
2.1. Превращения азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола 47
2.2. Превращения N -винил 1,2,3-дитиазолов 50 Глава III. Экспериментальная часть 62 Выводы 88 Список литературы 89 Приложение 93
Введение
Дитиазолы находят широкое применение в синтезе различных продуктов, обладающих полезными свойствами. Особое место среди них занимает реакционноспособный 1,2,3-изомер, уникальность которого заключается в том, что в зависимости от условий процесса и природы заместителей на начальном этапе реакции в этом цикле может происходить разрыв различных связей (C-S, N-S или S-S), обусловливающий образование разнообразной гаммы конечных веществ, включая различные гетероциклы. На основе 1,2,3-дитиазолов синтезированы продукты, обладающие широким спектром биологической активности: гербициды, фунгициды, инсектициды и антибактериальные соединения.
Естественно, что указанные свойства стимулируют дальнейшее развитие химии этого класса соединений и в первую очередь разработку новых способов их получения. Методы синтеза производных 1,2,3-дитиазола немногочисленны и требуют мягких условий в силу упоминавшейся высокой реакционной способности. Одним из наиболее удобных способов является взаимодействие доступного 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля) с первичными аминами или соединениями, содержащими активный метиленовый фрагмент. Формально, здесь в процессе образования дитиазолов, сопряженных с C=N или С=С фрагментами происходит последовательное отщепление двух протонов от одного атома азота или углерода субстрата.
Существенным расширением этого подхода могли стать процессы, в которых во взаимодействие с солью Аппеля удалось вводить группы содержащие атомы азота или углерода с одним атомом водорода. При таком варианте, наряду с упомянутыми группами, субстрат должен содержать фрагменты, обеспечивающие элиминирование второго протона. Такими фрагментами могли быть напряженный цикл, двойная связь или система непредельных связей, соединенных с атомом, который атакуется солью Аппеля. Такого типа превращения ранее не были известны, более того возможность их проведения даже не обсуждалась, что побудило нас разработать этот новый способ получения производных 1,2,3-дитиазола, основанный на реакциях, сопровождающихся отщеплением двух протонов от разных атомов азота и углерода и исследовать превращения полученных дитиазолов в различные гетероциклические продукты.
В диссертации предложена новая методология создания производных 1,2,3-дитиазола, основанная на использовании реакций, в ходе которых происходит элиминирование протонов от разных атомов азота и углерода субстрата. Впервые исследовано взаимодействие N-монозамещённых гидразонов альдегидов с солью Аппеля,
в результате чего предложен подход к широкому ряду ранее не описанных азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола. Показана возможность создания производных ]ЧГ-винил-1,2,3-дитиазолиминов реакцией азиридинов с солью Аппеля. Исследованы превращения полученных производных 1,2,3-дитиазола в различные гетероциклические соединения. Установлено, что азометиленовые производные 1,2,3-дитиазола, содержащие азидную группу рядом с азогруппой, превращаются в бензотриазол. Взаимодействие азопроизводных с этилендиамином приводит к образованию дигидроимидазолов; при термолизе азометиленовых производных в диметилформамиде получается триазол.
Показано, что 1,2,3-дитиазолы, сопряженные с N-винильным фрагментом, под действием аминов гладко превращаются в ранее не описанные полифункциональные производные тиазола. Обнаружено, что при взаимодействии дитиазолимина с реагентом Лоуссена образуется тиазол, содержащий тиоамидную группу. Предложен способ синтеза продуктов, с непосредственно соединенными тиазольными и 1,2,4-оксадиазольными циклами. Разработан новый метод получения тиазолилтетразолов взаимодействием дитиазолимина с органическими азидами в условиях высокого давления. Изучено методом PC А тонкое строение азометиленовых производных 1,2,3-дитиазола, производных триазола и тиазолилтетразола. Для полученных соединений обнаружены противовирусные и антибактериальные свойства.
Диссертация включает три главы. В литературном обзоре (глава I) описываются способы получения и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов. Вторая глава посвящена разработке новых способов получения производных 1,2,3-дитиазола и методам превращения их в различные гетероциклические структуры. Третья глава представляет собой экспериментальную часть, в которой собраны основные методики синтеза соединений.
5
Глава I. Синтез и реакционная способность 1,2,3-дитиазолов
(литературный обзор)
Введение
Литературный обзор посвящен методам получения и реакционной способности 1,2,3-дитиазолов.
В литературе описано немного общих подходов к синтезу производных 1,2,3-дитиазола. Основные способы синтеза включают реакции с участием хлористой серы или 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля). Использование последнего имеет определенные преимущества, так как в этом случае во взаимодействие вводится уже готовый 1,2,3-дитиазольный цикл.
В связи с тем, что сам 1,2,3-дитиазольный цикл является мало устойчивым соединением, обычно синтезируют производные, в которых стабилизация цикла происходит за счет сопряжения с другим ароматическим кольцом или двойной связью.
Как правило, 1,2,3-дитиазолы с определенными заместителями получают в процессе создания цикла, а не путем его модификации. Реакции с 1,2,3-дитиазолами, в основном, приводят к превращению цикла в различные линейные продукты или в более устойчивые другие гетероциклические структуры.
Химия 1,2,3-дитиазолов описана в обзоре, опубликованном в 1998 г.1. За последние годы получены интересные результаты, которые требуют нового обобщения и анализа.
1 Методы получения 1,2,3-дитиазолов 1.1. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием хлористой серы
Хлористая сера является источником дисульфидного фрагмента в 1,2,3-дитиазольном цикле. При взаимодействии хлористой серы с соединениями, содержащими два подходящим образом расположенных нуклеофильных центра, возможно последовательное замещение атомов хлора, которое приводит к образованию 1,2,3-дитиазольного цикла. Как правило, в качестве одного из центров выступает атом углерода активной метиленовой группы или ароматического кольца, а другим центром является атом азота нитрильной, оксимной или аминогруппы. Ниже приведены реакции не вошедшие в обзор1.
1,2,3-Дитиазольный цикл 1 получается в результате взаимодействия малононитрила (2) с хлористой серой (3), которое сопровождается замещением атомов хлора под действием активного метиленового фрагмента и атома азота нитрильной группы. На первой стадии реакции происходит хлорирование малононитрила2 (Схема 1).
NC CI
cf S'N 1
S,CI, (3)
Схема 1
Реакция однохлористой серы (3) с глутаронитрилом (4), в хлористом метилене присутствии тетрабутиламмоний хлорида также приводит к образованию дитиазольного цикла3 (Схема 2).
S2CI2 (3)
CI
CI
Схема 2
При взаимодействии ароматических аминов с избытком хлористой серы получается хлорид бензодитиазолия, который в щелочной среде гидролизуют в о-аминотиофенолы (реакция Герца)4"7. В процессе реакции может происходить хлорирование бензольного кольца в пара-положение исходного амина, если оно свободно или занято нитро-, карбоксильной- или сулфонильной группами8. Атом хлора гладко замещается под действием аниона малононитрила2 (Схема 3).
N=S+ Cl
N-S
CH2(CN)2 (8)
NC CN 9
Схема 3
Если в орто-положение к аминогруппе находится метокси- группа процесс идет не так однозначно, по-видимому, из-за того, что атака малононитрила может также проходить по дитиазольному циклу9 (Схема 4).
Схема 4
В синтезе 1,2,3-дитиазолов широко используется 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорид (17), который впервые был получен Аппелем в 1985 г. реакцией ацетонитрила с однохлористои серой в хлористом метилене при комнатной температуре (Схема 5).
CH3CN
S2CI2 (3)
CICH2CN
S2CI2 (3)
14 -HCI, -S 15 -HCI, -S
CI2CHCN 16
-HCI
CI
17
Схема 5
В дальнейшем было показано, что при использовании в этой реакции хлорацетонитрила (15) соль 17 гладко образуется с 85% выходом.
1.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля
Наиболее удобный метод синтеза 1,2,3-дитиазолов основан на реакции 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида (соль Аппеля) (17) с различными нуклеофилами10 (Схема 6).
Возможная схема реакции включает на первом этапе присоединение нуклеофила в 5 положение 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолий хлорида и отщепление первой молекулы хлористого водорода. На следующей стадии происходит элиминирование под действием основания второй молекулы хлористого водорода.
CI
CI
»
с
H2Nu R3N
CI
.X^Nu
R3N
17
S—S 19
S—S 18
Схема 6
Следует подчеркнуть, что в большинстве описанных в литературе реакций происходит отрыв двух протонов от одного атома субстрата. О процессах, в которых происходит отщепление других электрофугов от одного атома субстрата или атомов
водорода или других электрофугов от разных атомов субстрата известно очень мало. Кроме того, специально не обсуждалась возможность проведения реакций, в которых элиминирование двух протонов происходило бы от двух разных атомов исходного соединения. В обзоре мы впервые провели анализ реакции с участием соли Аппеля с точки зрения природы и места отщепления электрофугов от молекулы субстрата.
1.2.1. Синтез 1,2,3-Дитиазолов с участием соли Аппеля, сопровождающийся отщеплением протонов или других электрофугов от одного атома субстрата
Реакции соли Аппеля с аминогруппой или активным метиленовым фрагментом, как правило, сопровождаются отщеплением двух атомов водорода от одного атома субстрата.
При взаимодействии ароматических или гетероароматических аминов 20 с солью Аппеля (17) получаются соответствующие дитиазолимины 2110"13 (Схема 7).
RNH2+ w
ci V b^s
20 17 21
R = Ar, Het
Схема 7
Реакция дитиазолий хлорида 17 с гидразинами 22 приводит к образованию гидразонов 2314'15 (Схема 8).
R. .R
CL CI N I CI
R \ ( N ^ /
N- -NH2 + S л
N I I
R s-s
22 CI 17 23
Схема 8
Соединения, содержащие активный метиленовый фрагмент 24 реагируют с 1,2,3-дитиазолий хлоридом (17) в присутствии пиридина, при комнатной температуре, образуя дитиазол-5-илидены 2510' 16(Схема 9).
X
ci ci L ci
XCH2CO2R + W (i
S (t
s s
24 17 25
X=CN, COOR1 Схема 9
В процессе реакции могут образовываться как Е, так и Z изомеры. Методом ЯМР спектроскопии на ядрах Н1, С13 и F19 идентифицировано строение Е и Z изомеров дитиазолов, полученных взаимодействием дикетонов, содержащих трифторметильную группу с солью Аппеля. Показано, что в основном образуется изомер Z, из-за притяжения между карбонильным атомом углерода, связанным с трифторметильной группой и атомом
серы (Схема 10)
17
10
R
Схема 10
После взаимодействия дитиазола 17 с сероводородом получается дитиазолтион 261и, который используется в синтезе 1,2,3-дитиазолов в тех случаях, когда метиленовый фрагмент не достаточно активен для взаимодействия с солью Аппеля. Например, дифенилметан не взаимодействует с солью Аппеля (17), в то же время реакция дитиазолтиона 26 с соответствующим диазосоединением проходит успешно (Схема 11)18.
Cl C|
V
H2S,CH3CN
Cl
Ph
a
17
26
Схема 11
CI S^ 27
Дитиазолтион также используется в синтезе дицианметиленового производного 29 (Схема 12)19'20.
CN
l O=S Cl
S Cl
CN
s N S
\\
W
s N S
N
b 26 28 29 30
Схема 12
При обработке дитиазолий хлорида 17 водой при комнатной температуре получается дитиазолон 31 (Схема 13)10.
10
Cl
Cl
О
Cl
Cl ° °
17 31
Схема 13
5-Аминотетразолы 32, содержащие во втором положении цикла определенные заместители взаимодействуют с солью Аппеля по аминогруппе (Схема 14)21.
R-
N = N
32a,b
С. С.
¦ Т~& -
N = N
а
N
Cl
33a,b
a, R = Me
b, R = CH2CO2Et
Схема 14
При взаимодействии первичных енаминов 34 с солью Аппеля (17) также происходит отщепление двух атомов водорода от атома азота, хотя реакция и начинается с атаки Р-ненасыщенного атома углерода. В результате реакции получаются изотиазолы 36 (Схема
15)22,23
X
Cl
R
Cl
NH2 34
Cl
+ w
S N
X
Cl
R
NH
R
X
N
CN
17
35
36
X = CN, COOMe R = Me, Bu
Схема 15
Подобным образом взаимодействует с солью Аппеля (17) и аминодиметилурацил 37. Нитрильная группа в соединении 38 легко замещается под действием нуклеофилов, и это используется в синтезе различных изотиазоло[3,4-й?]пиримидин-4,6(5//,7//)-дионов 39, обладающих седативным и противовоспалительным свойствами (Схема 16) .
11
пиридин NH2 СН2С12,24ч
R
CH3 38
R2: RNH, EtS, H7NCO,
H
H9NCS, N N ° / N-
EtOC=NH
нуклеофил
R1 = CH3
39
Схема 16
Описаны реакции, в которых уходящей частицей является не протоны, а атомы галогена. Так реакция диброммалононитрила и моноброммалононитрила 40 с солью Аппеля (17), приводит к образованию двух продуктов: 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-илиденмалононитрила 41 и дитиазолимина 42. Образование соединения 41 возможно включает в себя стадию ионизации галогенмалононитрила с последующей атакой
получившегося аниона солью Аппеля (Схема 17)
24
X Y
xt
NC CN 40
X
NC CN
Cl
Cl
'I W
Cl
17
X
CN.
CN Cl
w
.N
NC NC
X
Cl
'I W
Cl
CN
-ci-
41
Схема 17
Образование продукта 42, по-видимому, включает перенос отрицательного заряда с атома углерода на атом азота нитрильнои группы, который затем атакуется солью Аппеля (Схема 18).
12
X Y
NC CN 40
X NC CN
X
Cl С.
+ S N Cl 17
CN
Cl
X M
NC с ;,>> S-N
x = Y = Z = Br Br, Br, Cl Cl, H Cl
Схема 18
-Cl
NC
N
X
S-N 42
1.2.2. Синтез 1,2,3-дитиазолов с участием соли Аппеля, в которых уходящие частицы
элиминируются от разных атомов субстрата
Описано немного примеров реакций, в которых происходит отщепление частиц от разных атомов субстрата. Следует отметить, что при выборе реакций, которые мы описываем в этом разделе обзора, мы исходили только из начальной структуры исходных соединений и строения конечных продуктов и не рассматривали возможность взаимодействия соли Аппеля с таутомерной формой субстрата, которая в этих статьях не учитывалась.
Взаимодействие фенола 42 с солью Аппеля сопровождается отрывом протонов от атома кислорода и атома углерода бензольного цикла (Схема 19)10.
42
Схема 19
5-Замещёные тетразолы 44 гладко реагируют с солью Аппеля (17), при комнатной температуре, образуя гидразоноил хлориды 45 с высокими выходами. В процессе реакции элиминируются атом водорода и молекула азота (Схема 20)25.
13
CL Cl
N
N-N
" W
rr 'I W
(17)
N H
44
Cl
N
N=N
^N^N.
\ +
s-s
N
Cl
N
Cl +
N /V, v / 'N^r,
s-s
R = Ph, 4-MeOC6H4, 4-NCC6H4, 4-O2NC6H4, PhO, MeS, CH2CICH2
Cl
N
Cl
S-S R
45
Схема 20 При взаимодействии 5-аминотеразолов 46 с двумя молекулами соли Аппеля (17),
26
получаются бис(дитиазолимины) 47 (Схема 21) .
Cl. Cl
N=N
HN4 -Л-N
46
N
Cl
N
ci-s
Cl
Cl Cl
Cl
(17)
Cl
N=N
Cl
N
,N
S N-S 47
Cl
N
s-s
N
+
^2
N'
N Cl
-Cl
Схема 21 2. Реакционная способность 1,2,3-дитиазолов
На основе 1,2,3-дитиазолов могут быть получены самые разнообразные продукты. Под действием оснований или нагревания реакционноспособный 1,2,3-дитиазольный цикл претерпевают различные превращения, которые приводят к образованию гетероциклических структур или линейных продуктов.
2.1 Превращение 1,2,3-дитиазолов в линейные продукты
Обработка дитиазолиминов 21 водным раствором аммиака приводит к образованию
14
26
28-33
N-арилцианотиоформамидам 48, которые являются хорошими диполярофилами " и
используются в синтезе различных гетероциклических соединений (Схема 22)'
CI
4 NhL, H90 N —-—U,
S^S EtOH
30-35
21
48
Схема 22
После кипячения 4-хлор-5-(4-толилсульфонилимино)-5//-1,2,3-дитиазола (49) в диметилформамиде получается #'-(4-толилсульфонил)-Ж,7У-диметилцианоформамидин (50) . Взаимодействие последнего с аминами приводит к образованию гуанидинов 51. Следует отметить, что с помощью этих реакций впервые получены гуанидины и цианоформамидины, в которых иминный атом азота связан с сульфонильной группой (Схема 23)37.
50
Схема 23
51
По мнению авторов, образование цианоформамидинов 50 может происходить двумя путями, один из которых включает взаимодействие амина с атомом углерода иминного фрагмента в соединении 49 (путь а, схема 34), с последующим отщеплением атомов серы и хлористого водорода. С другой стороны атака амина по атому S-2 может привести к образованию (4-толилимино)цианометил алкиламинодисульфиду 52 (путь Ь). После присоединения молекулы амина к иминному атому углерода соединения 52 и последующего отщепления атомов серы и амина получается продукт 50. Соответствующие дисульфиды 52 были выделены при проведении реакций 1,2,3-дитиазолов с различными алкиламинами и это подтверждает возможность протекания реакции по второму пути (Схема 24).
15
Me
52
Схема 24
Взаимодействие дитиазолимина 21 с большим избытком стерически затрудненных диалкиламинов в дихлорметане при комнатной температуре, приводит к образованию 4-алкиламино-5-арилимино-5//-1,2,3-дитиазолов 5338, которые под действием щелочи, в мягких условиях превращаются в ]^,]^-диалкил-№-арилтиокарбамоиламидины 54 (Схема 25)39.
Схема 25
При действии раствора этилмагнийбромида в тетрагидрофуране на 1,2,3-дитиазолимин 21 и, после дальнейшего кипячения, получают изотиоцианат 55 с 45-65 % выходом. В более мягких условиях при комнатной температуре с такими же выходами образуются изотиоцианаты 55 при микроволновом облучении (Схема 26)40.
16
Y
21 - + EtMg Br
N=C=S
55
Схема 26
Под действием трифенилфосфина дитиазолимин 56, соединенный цианотиадиазолом превращается в цианотиоформамид 57 (Схема 27)25.
N-N
I \\
N Ph,P
NC-
CN
56
57
Схема 27
При микроволновом облучении иминодитиазола 21 в ТГФ в присутствии гидрида натрия получается изотиоцианат 58, который, реагируя со спиртом, образует тиокарбомат 59 с хорошим выходом (Схема 28)41.
s-s
NaH, THF MW *
NCS R.QH
MW
21
58
Схема 28
59
При взаимодействии алкил (4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-илиден)-цианоацетата 25 с первичными и вторичными алкиламинами в дихлорметане при комнатной температуре
42
получаются труднодоступные 3-алкиламино-2,3-дицианоакрилаты 60 (Схема 29) .
CN RO
-„А N.____/ 1 R1R2NH NC CN
11 S R1R2N
О CO2R
25 60
Схема 29
Реакция 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-она (31) с первичными и вторичными аминами
17
(более двух эквивалентов) в хлористом метилене при комнатной температуре приводит к образованию симметричной Д#'-дизамещённой мочевины (61). Подобным образом и в тех же условиях реагируют и гидрохлориды эфиров аминокислот в присутствии триэтиламина, давая также замещённые мочевины (Схема 30)43.
О CI
¦ { ¦
N 31
rir2nh
CHXI
О
2 1 X
0
1 2 2 1 Л
R + R R N CN
61
62
R1R2NH
О
II + HCN
R2R1N NR1R2 61
Схема 30
При взаимодействии анилинов с 4-хлор-5-циано-1,2,3-дитиазолий хлоридом (1) образуется сложная смесь из пяти соединений (Схема 31) .
PhNH, +
CI
S-o'
Л
NC CN
63
64
N
.Ph
NC 66
Схема 31
NH-
4-
PhHN^^NHPh
NC CN 65
NC^ ^CN
^CN 67
2.2 Превращение 1,2,3-дитиазолов в гетероциклические соединения
В синтезе различных гетероциклических соединения в основном используются реакции с 1,2,3-дитиазолами, сопряженными с ароматическими циклами, как правило, с бензолом. Примеры образования гетероциклов из дитиазолов, соединенных с двойной
18 связью представлены ниже.
При взаимодействии дитиазола (41) с аминами образуются производные пирролтиона 68 ( Схема 32)
CN
Cl
NHR
/
RNH,
41 S 68
Схема 32
По мнению авторов, реакция начинается с разрыва связи сера-азот под действием амина и затем после отщепления аминосульфида и атаки амином образующегося продукта происходит циклизация в пиррольный цикл (Схема 33) .
R2NH
R2NH
CN
NC
Н
NC
CN
HNR.
NR.
N NH
R2NH NC
68
NR,
N
NR,
Н
Схема 33 Нагревание дицианметиленового производного 41
в присутствии
19
бензилтриэтиламмоний хлорида образуется изотиазол 69 (Схема 34) .
CN
NC
CI
\\
PhCH2N+Et3CI-PhMe, 110°C
Cl CN
*- // \\ N4 ^
CN
41
69
Схема 34
19
Реакция 1,2,3-дитиазолов 70 с первичными аминами приводит к образованию 5-дигидро-2-иминопирролов 71, а с вторичными аминами получаются 2,5-дигидро-2-иминофураны 72 (Схема 35)42.
71
Схема 35
При взаимодействии гидразоноил хлоридов 45 с трифенилфосфином образуются цианотиадиазолы 73 (Схема 36), которые могут димеризоваться и тримеризоваться в соединения 76 п=1 и 2 (Схема 37)25.
CI
/)—R
Clv N-N \__// N-N
/Г\ Ph р // \\
о
45 73
r = Ph, 4-MeOC6H4, 4-NCC6H4,
4-O2NC6H4, PhO, MeS, CH2CICH2
74
Схема 36
Rn Cl^ Cl N
crs! ) s \ (17) cv Ph3P R . -^ n+1
yS
Cl- N-S NC
75 76
Схема 37
При обработке аминоэфира 77 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-оном (31) и 4-хлор-5//-1,2,3-дитиазол-5-тионом (26) в ДМСО при 120°С получаются аминотиоцианат 78,
тиазолинон 79 и аминотиазол 80 (Схема 38)
20
45
31,X = O 26, X = S
R1 H ДМСО R
77 V = Me, R2 = Et
X Cl H2N CO2R2 120oC H2N CO2R2 R^CO2R2 S4 .N R1 H ДМСО R1 S^N N S
п
(E)-78 ^
R CO2R^
R1 = Me, R2 = Et
79 R1 = Me, R2 = Et
NH2 80
K2CO3, ТГФ, t°C
Схема 38
Большое влияние на ход этой ракции оказывают растворители, так при кипячении в тетрагидрофуране на ряду с тиоцианатами образуются тиазины 81, которые могут окислятся до сульфонов 82 с помощью 3-хлор-надбензойной кислоты (да-СРВА), (Схема 39)
т-СРВА
СН2С12
О CI н
ГЧ +
CO,
H9N CCLR
2 \__/ 2
t°C
77
78
Н N
81
R1
н
N
О О
82
77a, 78a, 81a, 82a: R1 = Me, R2 = Et 77b, 78b, 81 b, 82b: R1 = Me, R2 = Me
Схема 39
Схема образования соединений 79, 80 включает в себя нуклеофильную атаку ненасыщеного Р-углерода по атому серы (S1) дитиазольного кольца, последующая экструзия атома серы и хлорид иона приводит к интермедиату 84, который превращается в Е и Z изомеры. Внутримолекулярная нуклеофильная атака атома серы по атому углерода нитрильной группы приводит к образованию промежуточного соединения 85 из которого при отщеплении СО формируется соединение (?)-78, изомеризация последнего приводит к веществу (Z)-78. Последующая внутримолекулярная циклизация соединения 78 даёт аминотиазол 80 через стадию образования промежуточного имина 86 (Схема 40).
Список литературы
Цена, в рублях:
(при оплате в другой валюте, пересчет по курсу центрального банка на день оплаты)
1425
Скачать бесплатно
23306.doc
Найти готовую работу
ЗАКАЗАТЬ
Обратная
связь:
Связаться
Вход для партнеров
Регистрация
Восстановить доступ
Материал для курсовых и дипломных работ
29.04.24
Результаты оценки психологических детерминант гражданской идентичности учащихся старших классов
29.04.24
Программа формирования гражданской идентичности старшеклассников
29.04.24
Психологические основания для разработки программы формирования гражданской идентичности старшеклассников
Архив материала для курсовых и дипломных работ
Ссылки:
Счетчики:
© 2006-2022. Все права защищены.
Выполнение уникальных качественных работ - от эссе и реферата до диссертации. Заказ готовых, сдававшихся ранее работ.